+++ 약리학 교수님 사전 질문 +++ Tegoprazan은 potassium competitive acid blocker입니다. Reversible binding을 합니다. 잠깐 생각할 때 irreversible binding을 하는 PPI보다 더 약하고 짧게 갈 것 같은데 실제로는 더 강한 효과를 보입니다. 어떻게 설명을 해야 좋을까요? PPI는 prodrug이고 acidic 환경에서 활성화되어야 active form으로 바뀐다고 합니다. 이 때문에 식전에 약을 먹어야 하는 것으로 되어 있는데 이에 대한 기전을 설명하는 교수님들의 해설이 조금씩 다릅니다. 식전에 먹어야하는 이유를 알기 쉽게 설명할 수 있는 방법은 없을까요? Tegoprazan의 작용이 제법 긴 것을 설명하는 하나의 방식이 위 벽세포 canaliculi에서 안정적이라는 것입니다. (Akazawa. Therap Adv Gastroenterol 2016;9:845) Canaliculi라는 것은 통로인데 분비물이 금방 배출되어버릴 것 같은데 이곳에서 안정적이라는 것이 도대체 기전으로서 작용할 수 있는지 궁금합니다. 그냥 빠져버리는 것 아닌지... P-CAB 계열 초기 약제들은 hepatotoxicity가 문제였습니다. 최근 약은 hepatotoxicity가 적습니다. Tegoprazan은 거의 없다고 합니다. 이러한 차이를 어떻게 설명할 수 있을지요? Drug development 과정이나 시판 초기에 hepatotoxicity를 평가하는 방법은 무엇입니까? 시판 후에는 UBIST 자료라는 것을 보고 있는데 이 자료가 믿을만한지도... PPI는 CYP2C19에 의해 대사되는데 같은 CYP2C19을 이용하는 clopidogrel과 상호작용에 의하여 clopidogrel의 작용을 줄이는 효과가 있다고 합니다. 약제가 CYP2C19의 metabolite인 경우도 있도 inducer인 경우도 있는 모양인데 이에 대한 설명을 부탁드립니다. Drug-drug interaction을 연구하는 방법론에는 어떤 것이 있습니까? Co-administration해서 혈액 농도를 평가하는 방법도 있고... OCT1 등의 unbound C max(uM), IC50, Unbound Cmax/IC50 등으로 평가하는 방법도 있고... 이들에 대하여 설명 부탁드립니다. 과거에는 많은 약을 식후 30분에 먹었습니다. 최근에는 식사 후 바로 드시는 것으로 변경하였습니다. 약리학적으로 타당성을 설명할 방법이 있을까요? Histamin 2 blocker는 toleranace가 있어서 처음에는 효과가 좋은데 곧 약효가 떨어진다고 합니다. 그 기전과 임상적 의의는 무엇일까요? 일반적으로 약 용량이 절반으로 줄면 효과는 어느 정도 나온다고 보면 좋겠습니까? Proton pump inhibitor의 부작용은 어떤 것이 있을까요 KCab뿐만 아니라 로컬에서 간혹 필름코팅정을 0.5T로 처방하는 경우를 가끔 보게됩니다. 이 경우 약리학적 특성이 우리가 기대한(?)만큼 정확히 절반용량만큼의 약효가 1T투여시와 동등한 약동학적 특성을 띠고 나오지는 않을것같은데 구체적으로 어떤 차이가 있고 이렇게 처방할때 주의해야할 점이 있다면 어떤것들이 있을까요? PPI iv제형의 작용기전에 대해 궁금합니다. 1) 식사와 무관하게 효과가 있는지? 경구ppi와 비교시 potency차이가있는지? 특정 ppi에 효과가 없는 환자에서 다른 ppi로 전환하는 것이 약리학적으로 어느정도 유의하게 효과가 있을지요. ... PPI 포함 target 에 irreversible binding 하는 약물의 안전성에 대해 어떻게 평가하시는지 궁금합니다. PPI를 식전/식후에 먹었을 때 bioavailability 및 효능의 차이 다른 약들은 식후에 먹는 것이 약효상 더 나은가요? 타 약제와의 상호 작용이 가장 적은 PPI 제제가 어떤 것이 있을지요? 실제 식전/ 식후 PPI 복용의 증상 개선 효과의 차이가 크지 않은 것 같은데 어떻게 생각하시는지 +++ 역류성 식도염 사전 질문 +++ Mucosal break가 linear하긴 한데 짧게 끊어지면서 2,3mm짜리들이 연장선상으로 수cm에 걸쳐 이어지는경우는 LA-A? B? 어떤게 맞을까요? sentinel polyp이 의심되는 환자에서는 생검을 해야하는지? 검진내시경에서 증상은 없으나 2cm 미만의 작은 hiatal hernia가 보일 경우, 환자에게 설명하시는지?