Peutz Jeghers syndrome. PJS. 포이츠-예거 증후군. EndoTODAY 이준행

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EndoTODAY 내시경 교실

[Peutz-Jeghers Syndrome. PJS. 포이츠-예거 증후군] - 終

1. Introduction
2. Mucocutaneous lesions in PJS
3. Histologic findings
4. Intussusception due to PJS
5. Gastric polyposis in PJS
6. Malignancy in PJS
7. Cases
8. References
NGS polyposis panel (2026년 9월)

1. Introduction - 47회 내시경학회 세미나 임종철 교수님 강의록에서 옮깁니다.

"포이츠-예거 증후군은 STK11 (LKB1) 유전자에 배선 돌연변이가 발생해서 생기는 비교적 드문 과오종성 폴립증이다. 최근에는 임상적으로 확진된 포이츠-예거 증후군에서 돌연변이 진단율이 90%에 이르고 있다. 폴립은 특히 소장에 빈발하며, 개수는 장관의 분절당 1개에서 20개가 넘는 경우까지 다양하고 크기 또한 수 mm부터 5cm까지 다양하다. 폴립의 모양은 크기가 작을 때는 무경성이지만 크기가 커짐에 따라 유경성으로 바뀌며 표면은 불규칙하 고 분엽을 보인다.
폴립은 조직학적으로 잘 발달된 평활근이 나뭇가지 모양으로 점막고유층으로 뻗어나가는데 비해 주위 상피세포는 정상인 특징적인 형태를 보인다. 하지만 동시성 샘종이 빈발해서 진단을 잘못 할 수도 있다.
특징적인 구강주변의 색소침착은 태어날 때는 거의 드물지만 보통 6세가 되기 전에 나타나며 종종 시간이 지날수록 옅어지기도 한다. 증상발현 시기는 매우 다양한데, 소아에서는 장중첩증이나 폐쇄성 장마비로 인한 급성 복통으로 발현하거나 빈혈을 동반한 만성 출혈을 보이기도 한다.
포이츠-예거 증후군은 대장직장암뿐만 아니라 다양한 양성 혹은 악성 종양에 대한 위험도가 올라가는데 특히 유방암, 난소암, 자궁경부암 등의 부인과 종양의 위험도가 높으며 남성에서는 Sertoli cell testicular tumor의 위험도가 높다. 선암종이 발생할 누적 평생 위험도는 70~90% 정도로 알려져 있다. 폴립과 관련된 합병증과 악성종양 발생 가능성 때문에 임상적으로 포이츠-예거 증후군을 보이거나 STK11 유전자 돌연변이가 있는 환자는 surveillance가 추천된다. 비록 임상 연구에서 검증되지는 않았지만 최근의 유럽 가이드라인은 다음과 같다. 상부위장관내시경과 대장내시경을 8세에 처음 시행해서 폴립이 있으면 3년마다 surveillance하고, 폴립이 없으면 18세 부터 3년마다 50세가 될 때까지 surveillance를 한다. 50세 이후로는 대장암의 위험도가 급격히 상승하기 때문에 대장내시경을 1-2년마다 시행한다. 8세에 캡슐 내시경을 시행해 소장병변을 평가하고 폴립이 있으면 3년마다, 없으면 18세부터 3년마다 재검한다. 이는 소장 MRI나 바륨 소장조영술로 대체할수 있으나, 방사선 노출의 위험성 때문에 바륨 소장조영술은 소아에게는 추천하지 않는다. 1 cm보다 큰 폴립이 발견되면 내시경적 폴립절제술을 추천한다. 소장에 너무 큰 폴립이 있는 경우 수술적 절제가 필요할 수도 있는데, 이 경우 수술 시 나머지 폴립도 함께 제거해주는 것이 좋다.
포이츠-예거 증후군 환자의 일촌은 출산 이후 8세까지 포이츠-예거 증후군의 임상증후가 없는지 매년 검진하고, 증상이 없을 경우 8세 정도가 되면 유전자 검사를 고려할 수 있다."

진단기준입니다.

2. Mucocutaneous lesions in PJS

다발성 소장용종이고 입술과 발바닥에 반점이 많았던 Peutz-Jeghers syndrome 환자입니다.

Peutz-Jeghers syndrome 환자의 buccal mucosa의 검은 반점입니다. 과거에는 늘 digital camera를 들고 다니면 이런 사진을 찍을 수 있었습니다. 이제는 개인 정보 고려하여 사진을 잘 찍지 않지만...

3. Histologic findings

Core of finely arborizing branches of smooth muscle from muscularis mucosa
Covered by normal but often disorganized mucosa
Usually no prominent inflammation
Pseudoinvasion in 10% (no atypia, normal epithelial cell subtypes, brush border, hemosiderin deposition, intramural mucinous cysts)

다발성 소장용종을 보인 Peutz-Jeghers syndrome 환자들의 조직소견입니다.

28세 남자. 소장경

아래 동영상을 참고하시기 바랍니다.

4. Intussusception due to PJS

장중첩증으로 내원한 환자로 수술을 시행하였고 segmental resection한 소장에서 4개의 용종이 나왔습니다.

같은 환자의 위내시경에서도 용종이 많았습니다.

5. PJS에서 gastric polyposis가 현저할 수 있습니다.

左: stomach, 右: duodenum
左: small bowel, 右: colon
28세 남자. 위내시경

6. Malignancy in PJS

소화기암 및 비소화기암이 다양하게 발생할 수 있습니다. 매우 복잡한 surveillance를 해야 합니다. 삶이 힘들겠습니다.

암발생률
Surveillance protocol

임종필 교수님의 강의록에서 옮깁니다.

"포이츠-예거 증후군은 대장직장암뿐만 아니라 다양한 양성 혹은 악성 종양에 대한 위험도가 올라가는데 특히 유방암, 난소암, 자궁경부암 등의 부인과 종양의 위험도가 높으며 남성에서는 Sertoli cell testicular tumor의 위험도가 높다. 선암종이 발생할 누적 평생 위험도는 70~90% 정도로 알려져 있다. 폴립과 관련된 합병증과 악성종양 발생 가능성 때문에 임상적으로 포이츠?예거 증후군을 보이거나 STK11 유전자 돌연변이가 있는 환자는 surveillance가 추천된다. 비록 임상 연구에서 검증되지는 않았지만 2010년 유럽 가이드라인은 다음과 같다. 상부위장관내시경과 대장내시경을 8세에 처음 시행해서 폴립이 있으면 3년마다 surveillance하고, 폴립이 없으면 18세부터 3년마다 50세가 될 때까지 surveillance를 한다. 50세 이후로는 대장암의 위험도가 급격히 상승하기 때문에 대장내시경을 1-2년마다 시행한다. 8세에 캡슐 내시경을 시행해 소장병변을 평가하고 폴립이 있으면 3년마다, 없으면 18세부터 3년마다 재검한다. 이는 소장 MRI나 바륨 소장조영술로 대체할 수 있으나, 방사선 노출의 위험성 때문에 바륨 소장조영술은 소아에게는 추천하지 않는다. 1 cm보다 큰 폴립이 발견되면 내시경적 폴립절제술을 추천한다. 소장에 너무 큰 폴립이 있는 경우 수술적 절제가 필요할 수도 있는데, 이 경우 수술 시 나머지 폴립도 함께 제거해주는 것이 좋다."

KSGE 내시경학회 교육자료 2023-5에서 소화기암 증례를 소개하였습니다.

PDF. 포이츠-예거 증후군 환자에서 발생한 소화기암

PJS에서 uterine cervix에서 gastric type adenocarcinoma가 발생할 수 있습니다. Non-HPV 자궁암의 대표인데 PAP smear에서 암이 나오지 않을 수 있으므로 진단에 주의가 필요합니다.

cervix cancer (gastric type adenocarcinoma) with small bowel metastasis (2018년)

자궁경부의 gastric type adenocarcinoma에 대한 www.mypathologyreport.ca의 설명을 옮깁니다.

"인유두종바이러스(HPV)와 무관한 위형 선암은 자궁경부의 샘세포 에서 발생하는 드문 유형의 자궁경부암입니다 . 샘세포는 정상적으로 점액을 생성하며 자궁경관 내부를 덮고 있습니다. 대부분의 자궁경부암과는 달리, 이 종양은 인유두종바이러스(HPV) 감염으로 인해 발생하는 것이 아닙니다 . 오히려 종양 세포는 위, 특히 위 하부(유문)의 점액 생성 세포와 유사한 특징을 보입니다.
위형 선암은 전 세계 자궁경부 선암의 약 10~15%를 차지하며, 지역에 따라 발생 빈도가 다릅니다. HPV 관련 자궁경부 선암 과 비교했을 때 , 위형 선암은 일반적으로 고령 환자(대개 50대)에게 발생하고, 정기적인 자궁경부암 검진에서 발견될 가능성이 낮으며, 더 공격적인 양상을 보이는 경향이 있습니다.
HPV와 무관한 위형 선암의 정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 자궁경부암과는 달리, 이 종양은 HPV 감염으로 인해 발생하는 것이 아닙니다. 오히려 자궁경부 선세포의 다른 유전적 및 분자적 변화를 통해 발생하는 것으로 보입니다. 일부 사례는 STK11 유전자 돌연변이 로 인해 발생하는 유전 질환 인 푸츠-예거스 증후군 환자에게서 나타납니다 . 푸츠-예거스 증후군 환자는 위형 자궁경부 선암을 포함한 여러 유형의 종양 발생 위험이 높습니다. 따라서 이 질환이 진단되면 산부인과 의료진은 유전 상담 및 유전성 암 위험 검사를 권유할 수 있습니다.
양성 질환인 소엽성 자궁경부선증식증(LEGH)은 위암과 유사한 특징을 일부 보이며, 이러한 암의 일부에 대한 전구 병변으로 제시되어 왔습니다. 그러나 대부분의 위형 선암은 전구 병변이 확인되지 않은 상태에서 발견됩니다."

[Cases]

Capsule 내시경
M/20. CT, 캡슐내시경, 위내시경, single balloon enteroscopy, intraop enteroscopy (2016). 장중첩증으로 처음 발견되었으며 여러 검사방법으로 용종이 확인되어 수술, 위내시경 용종절제술, 소장경 용종절제술, intraop. enteroscopic polypectomy 등 여러 방법으로 반복적인 용종절제술을 하였습니다.
F/18 (2017). 회장 장중첩증으로 소장경을 시행하여 용종 발견하여 절제술 시행하였습니다.

[References]

1) EndoTODAY Peutz-Jeghers syndrome
2) 폴립증후군 임종철. 47회 내시경학회 세미나.