Chimeric antigen receptor(CAR)-T 세포를 이용한 암 면역치료. EndoTODAY 이준행

[Chimeric antigen receptor(CAR)-T 세포를 이용한 암 면역치료] - 終

1. CAR-T 세포란?

1989년 이스라엘의 Weizmann Institute of Science의 Zelig Eshhar는 최초의 CAR-T 세포를 만드는데 성공하여 PNAS에 발표하였다 (Gross. 1989). 그러나 첫 CAR-T 논문이 발표되고 20여 년이 넘도록 T 세포를 이요한 면역치료는 임상적으로 성공하지 못하였다. 1세대 CAR-T 세포의 약효가 미비하고 지속능력도 좋지 않았기 때문이다.

2011년 펜실베니아대학의 Carl June과 Bruce Levine은 B세포에 특이적인 CD19를 인식하는 항체와 T 세포의 반응을 증폭시키는 수용체(CD137 또는 4-1BB 등)를 결합한 2세대 CAR-T 세포를 만들어 1세대 CAR-T의 한계를 극복하였다.

최근 3세대 CAR-T 세포는 보조자극신호 역하를 하는 신호 도메인 2개와 인공 수용체가 추가되어 암세포 항원 인식 능력이 높아져 정상세포를 공격하는 부작용을 최소화시키고 있다.

2. 치료 과정

환자의 혈액에서 leukapheresis 과정을 거쳐 T 세포를 추출한 뒤 virus vector를 이용하여 CAR로 디자인된 DNA를 세포에 주입(CAR transduction)하고 이 세포를 증식시킨다. 이 때 바이러스 사용에 대한 안전성과 잘 제작된 CAR-T 세포를 선별하는 기술이 필요하다. 마지막으로 준비된 CAR-T 세포를 환자에게 주입한다.

3. CAR-T 치료의 부작용

Cytokine syndrome

[References]

1) EndoTODAY immune checkpoint inhibitor-induced hemorrhagic gastritis