Dexlansoprazole. EndoTODAY 이준행

[Dexlansoprazole]

1. 2017-4-4. 불응성 GERD 환자의 PPI 치료 전략 (Dr. Peura, University of Virginia)

PPI only inhibit active proton pumps.

"PPIs are recommended to take before breakfast. But, many of my patients don't eat breakfast. They drink coffee..."

Virginia health system의 명예교수인 Puera 교수님은 dexlansoprazole (= R-enantiomer of lansoprazole)에 대한 이야기를 많이 하셨습니다. Granule 1는 위와 상부소장에서, granule 2는 하부 소장에서 release됩니다. 따라서 약물 혈중 농도가 두 개의 peak를 이룹니다. 이를 통하여 작용시간이 길어지는 모양입니다 (dual release technology).

2013년 11월 25일 어떤 심포지엄에서도 저의 발표에 앞서 David Peura 선생님께서 새로운 PPI에 대하여 강의하셨습니다. 2005년에 미국소화기학회 회장이던 분입니다. 주요 내용을 요약합니다. 2017년 4월 4일 강의에서도 거의 비슷한 이야기가 진행되었습니다.

PPI를 사용하는 GERD 환자의 72퍼센트가 간혹 증상을 경험합니다. 식전에 먹어야 하는 것도 환자들에게는 큰 불편이 아닐 수 없습니다. 기존 PPI의 중요 limitation은 반감기가 1-2시간인 점인데 PPI가 활성형 proton pump만을 억제한다는 점을 고려하면 산분비억제가 부족할 가능성이 있습니다.
Proton pump는 식후에 activation되지만 모두 활성화되기 않고 3/4정도만 활성화됩니다. 따라서 PPI를 식전에 먹는다고 하더라도 1/4는 활성화되기 않습니다. 활성화되지 못한 proton pump는 다음 식사때 활성화되지만 PPI의 혈중반감기가 짧기 때문에 다음 식사때는 거의 사라져버린 상태가 됩니다.

Dual Release Technology를 적용한 dexlansoprazole은 긴 반감기 때문에 이런 limitation을 넘어설 가능성이 있습니다. Dexlansoprazole은 강하지도 않고 작용기전도 새롭지 않습니다. 단지 반감기가 길 뿐입니다. 그런데 이 긴 반감기가 의미가 있는 것입니다. Metz의 2009년 APT 연구에 따르면 dexlansoprazole로 6개월간 유지요법을 하였을 때 주간 증상의 96퍼센트, 야간 증상의 99퍼센트가 없어졌습니다. 아직 다른 약제와의 head to head comparison등 clinical trial은 부족하지만 전망은 밝다고 생각됩니다.

Special GERD population for whom dexlansoprazole dual release treatment is ideally suited
1. Patient with nocturnal heartburn and poor sleep quality
2. Patient not responding to once daily or using twice daily PPI
3. Patient who eat irregular meals - shift workers (patient-friendly medication)
4. Patient with regurgitation - Puera. APT 2013;38:1303 - heartburn은 낮은 용량으로도 잘 조절되지만 regurgitation에는 고용량을 써야 하는 경우가 많다.
5. Overweight and obese patients with GERD

Dexlansoprazole dual release should be considered:
1. A new diagnosis of GERD
2. Symptomatic nonerosive GERD
3. All grades of EE
4. A need for maintaining of EE healing
5. A need for 24 hour heartburn symptom relief
6. Night time symptoms that interfere with sleep quality
7. Poor response to once daily PPI
8. A need for dosing flexibility
- Eat meals at irregular times
- Shift workers - dose at different times
- Difficulty swallowing pills
9. Regurgitation as well as heartburn
10. Obesity
11. Concern for drug interaction especially clopidogrel

2016년 4월 2일 운동학회 런천 심포지엄에서도 dexlansoprazole에 대한 강의가 있었습니다 (Ching-Liang Lu, Taiwan).

PPI 회사가 주최하는 런천에서 PPI overuse, 부작용 등이 다뤄진 점은 긍정적입니다. 전문가 집단의 자존심 같은 것이지요.

PPI가 dementia와 관련될 수 있다는 보고가 흥미로웠습니다 (Gomm W. JAMA 2016).

[2014-7-8. 애독자 질문]

교수님 안녕하십니까? 지방에 개업해 있는 내과의입니다. 덱실란트가 최근에 나온 PPI 중 가격이 저렴하고 효과가 좋다고 하여 최근 속쓰림 및 등통증으로 시행한 위내시경 결과 DU(A1)있어 환자에게 덱실란트를 처방하였습니다. 그런데 국내 허가사항이 식도염으로만 되어있어서요. 십이지장궤양에는 이 약이 효과가 없는건가요? 다른 PPI로 변경해야 할까요?

[2014-7-8. 이준행 답변]

좋은 질문 감사합니다. 우리나라 의사는 우리 의료제도의 틀 안에서 진료해야 한다고 생각합니다. 물론 환자에게 꼭 필요하지만 대안이 없어서 허가받지 못한 진료를 할 수 밖에 없는 경우도 있습니다. 의사들이 선의의 모험을 하는 것이지요. 뻔히 100% 삭감되는 줄 알면서 그냥 진료할 수 밖에 없는 상황입니다. 저도 종종 그런 경우가 있습니다. 그러나 허가된 대안이 있는 경우까지 허가되지 않은 진료를 할 이유는 없을 것 같습니다.

효과가 있다고 다 허가된 것은 아닙니다. 신약이 특정 적응증에 대한 허가를 받기 위해서는 적절한 임상 데이타가 있어야 하고, 회사에서 관계기관에 정식으로 신청하여 승인을 받아야 합니다. 효과가 있을 것이 틀림없다고 생각되더라도, 적절한 임상 데이타가 없거나, 허가절차가 끝나지 않았으면 사용할 수 없습니다.

현재 dexlansoprazole은 소화성궤양에 사용할 수 없습니다. 약효가 없기 때문이 아니고 적응증을 못 받았기 때문입니다. 아래는 제약회사에 문의하여 받은 답변입니다.